観察研究
全体的に、加齢性骨粗鬆症における銅の栄養状態の役割を調べた研究は限られています。初期の研究では、股関節骨折を患う高齢患者 46 名の血清銅濃度が、年齢を合わせた対照群よりも有意に低いことがわかりました (129)。しかし、別の研究では、正常 BMD (N=40)、骨減少症 (N=40)、または骨粗鬆症 (N=40) の閉経後女性の間で血清銅濃度に差は見られませんでした (130)。横断研究では、骨減少症 (N=28) および骨粗鬆症 (N=23) の閉経後女性の血中銅濃度が正常基準範囲よりも低いことが示されました (131)。 閉経後女性728名（うち491名で骨粗鬆症が確認されている）を対象とした別の横断研究では、血清銅濃度の低下が若年女性（15歳）の骨粗鬆症と関連していたが、高齢女性（16歳）では関連がなかった（132）。さらに、米国の成人8,224名（NHANES 2007-2010、2013-2014、2017-2018のデータを集めたもの）を対象とした全国調査では、毎日の銅摂取量（食事とサプリメントから）が高いほど、大腿骨と腰椎のBMDが高く、骨粗鬆症のリスクが低いことが示された（133）。
介入研究
銅の補給と骨の健康に関する研究は限られています。毎日約 1 mg の食事性銅を摂取した閉経期前後の女性を対象とした小規模な研究では、2 年間にわたり 3 mg/日の銅補給を行った後、腰椎の BMD 減少が減少したと報告されています (134)。さらに、59 人の閉経後女性を対象とした 2 年間の二重盲検プラセボ対照試験では、毎日カルシウム補給と 2.5 mg の銅を含む微量ミネラルを摂取すると、脊椎の BMD が維持されることがわかりました。カルシウム補給または微量ミネラル単独は、骨密度減少の予防にそれほど効果的ではありませんでした (135)。51 歳から 8 歳の健康な閉経後女性 224 人を対象とした別のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、2 年間毎日 600 mg のカルシウム、2 mg の銅、12 mg の亜鉛を補給すると、カルシウム補給のみの場合と比較して全身の BMD が減少することがわかりました。 別の試験では、食事からの銅摂取量が RDA (0.9 mg/日) を下回っていた被験者の BMD が減少したことが示されていますが、銅のサプリメントを摂取しても、カルシウム療法単独ほどには BMD の進行性低下を予防できませんでした (136)。最後に、いくつかの研究では、歯の喪失は BMD の維持における欠陥に関連している可能性があることが示唆されています (137、138)。20 人の健康な対照と比較した場合、脊椎 BMD が低く歯の摩耗が進行した 50 人の患者 (平均年齢 47.5 歳) は、歯のエナメル質中の銅含有量が有意に低いことがわかりました。しかし、骨の脱灰の証拠があるにもかかわらず、この集団の血清銅レベルは健康なグループのものと同等でした (139)。つまり、限界的な銅枯渇と銅サプリメントの骨代謝および加齢性骨粗鬆症の発症リスクへの影響に関して意味のある結論を導くには、さらなる研究が必要です。
